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靶向TLR4下游信号：糖尿病肾病治疗新思路

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Journal of Advanced Research / IF：13.0

Podocyte TLR4 deletion alleviates diabetic kidney disease through prohibiting PKCδ/SHP-1-dependent ER stress and relieving podocyte damage and inflammation

作者单位：山东大学齐鲁医院

DOI: https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.07.013

产品引用：

Mouse IL-6 ELISA Kit（RE3186M）

Mouse IL-1β ELISA Kit（RE1074M）

文章摘要：

本研究探讨了Toll样受体4（TLR4）在糖尿病足细胞损伤中的调控作用及机制。研究发现，在高糖刺激的足细胞和链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾组织中TLR4表达上调。机制上，高糖激活TLR4/MyD88信号，启动下游PKCδ/SHP-1信号级联，引发内质网应激和炎症因子MCP-1释放，导致足细胞 slit diaphragm（SD）结构损伤、细胞骨架破坏和炎症反应。足细胞特异性敲除TLR4可通过阻断上述异常减轻足细胞损伤和蛋白尿，证实了TLR4/MyD88/PKCδ/SHP-1轴在糖尿病肾病中的关键作用，为靶向TLR4治疗提供了理论依据。